效力洛杉磯天使隊的大谷翔平本季繳出生涯代表作，投打方面都表現相當出色，打擊方面還一度暫居聯盟全壘打王的位置，只可惜季末被藍鳥重砲小葛雷諾（Vladimir Guerrero Jr.）以及皇家捕手培瑞茲（Salvador Perez）超車以48轟並列全壘打王寶座，儘管沒能摘下全壘打王頭銜，大谷球季還是留下46轟、100分打點、26次盜壘以及全聯盟最多的8支三壘安打，刷新亞洲球員單季最多轟的偉大紀錄；投手方面大谷翔平出賽23場比賽投出130.1局，留下9勝2敗、3.18防禦率、156次三振，僅差1勝就能成為繼貝比魯斯1918年之後第2位單季雙位數勝投、雙位數全壘打的球員。貝比魯斯1918年投手成績13勝7敗、2.22防禦率；打者成績11支全壘打、61分打點、3成打擊率。
「二刀流之鬼」大谷翔平本季「五大打擊表現」 *非排名序列*
１．對決波士頓紅襪隊擊出致勝超前全壘打 時間：2021年5月16日
天使隊在第9局落後紅襪隊1分差，當時球隊13場比賽輸掉10場比賽，非常需要拿下一勝來提振士氣，而大谷翔平挺身而出。兩人出局，Mike Trout攻佔上一壘，大谷翔平擊中紅襪投手Matt Barnes的內角球，擊出右外野方向2分打點全壘打，幫助球隊超前比分，順利拿下勝利。
２．對決芝加哥白襪隊擊出「451英呎宇宙遠」全壘打 時間：2021年4月4日
大谷翔平首場以先發投手身分於星期日出賽，並排在先發打線第2棒，對決當時聯盟前段班的芝加哥白襪隊，對上先發投手Dylan Cease，瞄準投出的第一球，擊出451英呎中右外野全壘打。
３．以投手身分擊出例行賽第40支全壘打 時間：2021年8月18日
對上底特律老虎8局上半，天使隊只領先1分的情況下，大谷翔平擊出例行賽第40支全壘打，距離長達430英呎，超越1982年由Reggie Jackson的39支全壘打，成為隊史上左打例行賽最多支全壘打的球員。該場比賽大谷翔平在8局下半持續站上投手丘，安全下莊，主投8局僅失1分，投出8次三振，沒有送出任和保送。
４．超誇張「無差別揮棒」擊出全壘打 時間：2021年5月17日
大谷翔平打擊範圍就和傳奇名將Vladimir Guerrero知名的「無差別揮棒」一樣，大谷翔平本場比賽在打擊區上擊出高度達4.19英尺的全壘打，不僅是該季第2高的全壘打，更是自2015年大聯盟引進Statcast後第12高的全壘打。不僅是再高的球都能打出全壘打，大谷翔平在芬威球場也曾擊出超低角度的全壘打。
５．對決堪薩斯皇家隊擊出「470英呎月球轟」 時間：2021年6月8日
大谷翔平在對上皇家左投Kris Bubic擊出470英呎遠的月球轟，這是球隊自2019年5月Mike Trout後最遠全壘打，更是左打對左投擊出最遠的全壘打。這支全壘打也是大谷翔平該季的第17轟，當時還暫居聯盟全壘打王。
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