根據路透社、ABC和NBC的報導，知情人士表示，彭斯計劃在6月7日於愛荷華州首府狄蒙發布一段競選影片並發表演說，宣布參選明年的總統大選，彭斯一直是一位堅定的社會保守派，擔任副總統期間一直支持川普。但在2020年的總統大選失利後，彭斯和川普之間的關係逐漸疏遠。
2020年的總統大選後，川普曾試圖推翻選舉結果，但彭斯拒絕遵從。對於川普的支持者於2021年1月6日闖入國會山莊的事件，彭斯曾發表譴責之詞。彭斯曾在接受訪問時表示：「總統（川普）的言辭是輕率的，他的行動是輕率的。總統在那天的集會上對我、對我的家人以及國會大廈的每一個人造成了危險。」
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