本片故事設定在《蜘蛛人：無家日》（Spider-Man: No Way Home）事件的幾年後。主角彼得帕克（Peter Parker）正默默承受奇異博士（Doctor Strange）遺忘咒語帶來的後果，身邊所有人都忘記了他的存在，包括由 Tom Holland 現實中妻子 Zendaya 飾演的 MJ，以及 Jacob Batalon 飾演的好友奈德（Ned）。
在孤立無援的全新處境中，蜘蛛人將迎來意想不到的盟友——由 Jon Bernthal 飾演的「制裁者」（The Punisher），這也是該角色從《夜魔俠》（Daredevil）與 Netflix 影集後的跨界登場。此外，片中還將看見多位漫威角色現身，包括 Florence Pugh 飾演的葉蓮娜貝洛娃（Yelena Belova），以及 Mark Ruffalo 飾演的浩克（The Hulk）。
目前片中仍有一大謎團，即《怪奇物語》（Stranger Things）女星 Sadie Sink 飾演的神祕角色身分。導演 Destin Daniel Cretton 呼籲粉絲不要過度分析劇透，好在電影院中享受驚喜。電影預計於7月31日正式上映。
