華盛頓指揮官在主場迎戰衛冕軍西雅圖海鷹，頂替受傷先發Jayden Daniels上陣的替補四分衛Marcus Mariota表現沉穩，全場31投19中拿下183碼與3次傳球達陣。第四節末段，Kain Medrano攔截海鷹四分衛Sam Darnold的傳球並狂奔50碼達陣，幫助指揮官拉開比分，最終頂住海鷹反撲，以33比31驚險收下本季首勝，同時終結海鷹跨季12連勝紀錄。
底特律雄獅與紐約噴射機上演飆分大戰，雄獅跑衛Jahmyr Gibbs全場貢獻3次達陣與164碼總碼數，包含終場前2分25秒的關鍵11碼接球達陣，率隊以31比24擊敗噴射機。水牛城比爾則靠著四分衛Josh Allen兩度1碼持球衝鋒達陣，克服上半場2次被攔截的劣勢，以24比16逆轉洛杉磯電光，開季豪取3連勝。
其他賽事方面，印第安納波利斯小馬靠著Spencer Shrader在比賽倒數16秒踢進53碼致勝射門，以19比17氣走休士頓德州人，終止跨季9連敗；匹茲堡鋼鐵人則在踢球員Chris Boswell踢進超前射門及防守組最後關頭擒殺Joe Burrow的情況下，以30比27險勝辛辛那提孟加拉虎。此外，堪薩斯城酋長以24比10擊敗邁阿密海豚，克里夫蘭布朗以21比18力退卡羅萊納黑豹，紐約巨人則以12比7力擒田納西泰坦。
