根據台灣衛福部疾病管制署分類，被列為危害程度最高的第一類傳染病，包括天花、鼠疫與SARS，Cheap指出其中天花、鼠疫和第二類傳染病的霍亂，跟人類糾纏千年之久，霍亂在過去200年共有7次大流行，造成全世界近1.4億人死亡，鼠疫曾有3次大流行，造成全球約1.35億人因此失去生命，天花則在20世紀就造成5億人死亡，但也因為有疫苗、使其成為目前唯一被消滅的嚴重傳染病。
Cheap好奇古代醫療條件不佳，這些傳染病爆發後為何最終仍會趨緩，他首先對鼠疫進行瞭解，由鼠疫桿菌造成的疾病，會透過老鼠身上的蝨子傳播，在中世紀歐洲造成大流行，由於死亡者最終全身會長滿黑斑，因此也被稱作「黑死病」，當時人們大致瞭解與接觸有關，掌管歐洲拉古薩地區的威尼斯官員，提出隔離措施以控制疫情，水手需要先在船上隔離40天，確定沒被感染才能上岸，目前隔離的英文「Quarantine」，正是從義大利文「40」衍伸出來的。
古代歐洲人透過「隔離」策略，成功抑制住鼠疫的擴散，目前隔離的英文也是從義大利文的40所衍伸。（圖／翻攝「Cheap」YouTube）另一種造成大流行的疾病「霍亂」，Cheap提到1854年在英國倫敦爆發時，當地醫生斯諾靠著調查染病者居住地點，進行「歸納分析」，最終成功發現霍亂弧菌常見於汙水之中，改善飲用水設施後，疾病也被成功控制，然而以上兩種疾病，至今都沒能成功根除，他坦言不靠疫苗的情況，這些疾病會暫時消失，在於病菌把他們的宿主都殺光了，失去有效傳染鏈，疫情就能控制住，所以古代「只要死夠多的人」，自然會達到群體免疫，他指出這種方式，被不少網友稱作「達爾文天擇」。
英國醫生斯諾靠著調查霍亂染病者的居住地，進行歸納分析，成功找出水源是感染關鍵，最後控制住疫情。（圖／翻攝「Cheap」YouTube）
然而沒有疫苗的情況，這兩種疾病都沒能完全根除，Cheap指出古代是靠感染宿主死光，阻斷傳播鍊達成自然群體免疫才控制住疫情。（圖／翻攝「Cheap」YouTube）
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