西雅圖海鷹在主場展現頂級防守壓制力，以20比3重挫堪薩斯城酋長，賞給對手本季首場敗仗。海鷹防守群徹底鎖死前隊友跑衛 Kenneth Walker III，讓他全場14次持球僅推進36碼；海鷹全場對酋長四分衛 Patrick Mahomes 發動猛烈壓迫，不僅送出一次擒殺，還迫使對方出現一次抄截，更讓酋長寫下 Mahomes 先發以來的單場並列最低得分紀錄。
本場比賽第二節，海鷹四分衛 Sam Darnold 傳出28碼長傳，由 Jaxon Smith-Njigba 成功接球達陣；第四節跑衛 Emanuel Wilson 再度於中路突破，狂奔21碼攻下達陣奠定勝基。酋長踢球員 Harrison Butker 本戰狀態低迷，兩度射門失手。
同日另一場焦點戰役中，亞特蘭大獵鷹靠著四分衛 Michael Penix 單場傳出3次達陣，加上防守組逼出對手4次失誤，最終以29比20擊退舊金山49人，粉碎49人的開季全勝紀錄。49人總教練 Kyle Shanahan 賽後直言，球隊失誤過多且打得太過粗心，難以贏球。
在酋長與49人相繼落敗後，明尼蘇達維京人成為聯盟唯一的不敗隊伍。維京人在下半場完全封鎖印第安納波利斯小馬的攻勢，終場以16比10險勝，將戰績推進至6勝0敗。此外，在法國巴黎舉行的NFL史上首場例行賽中，匹茲堡鋼人四分衛 Aaron Rodgers 傳出生涯第540次例行賽達陣，正式超越傳奇名將 Peyton Manning 獨居歷史第3位，率隊以16比10擊敗紐奧良聖徒。
