本屆期中選舉全面改選聯邦眾議院全數435席、參議院100席中的35席，以及36州州長。在野的民主黨只要在眾議院增加3席、參議院淨增4席，即可一舉翻轉參眾兩院的掌控權，進一步牽制川普未來的立法議程與各項人事任命。
現年80歲的川普在投票日接受電視專訪，極力為自身政績辯護，強調已透過打擊非法移民、對伊朗軍事行動及關稅政策重建國家。然而，持續高漲的通貨膨脹、生活開銷與能源價格，已成為許多選民投票時的主要考量。
選前已有超過5700萬名選民完成提前投票，全美競選廣告花費更突破110億美元，包括億萬富豪馬斯克（Elon Musk）也投入數億美元力挺共和黨。面對可能失去國會多數席次的局面，川普揚言若民主黨掌控國會，他將全面動用否決權予以反制。
